GMP藥品生產中微生物污染來源及控制措施！

在藥品生產中，由于受到各種要素（制藥車間環境的空氣、制藥用水、操作人員、物料、設備等）的影響，都可能導致藥品的微生物污染。因此，GMP對各種要素都提出了防止污染的基本要求。中國藥典微生物限度檢查法規定的檢查項目包括細菌數、霉菌數、酵母菌數和控制菌檢查。

微生物污染一直是制藥行業用藥安全方面突出的一個問題，調查表明，由于微生物污染導致藥物召回、GMP證書撤銷事件中，約80%的問題為生產過程中方法、環境、管理等因素的問題。因此，在對潛在微生物污染進行分析的基礎上，建立藥品微生物污染控制計劃對GMP極為重要。

GMP

GMP是Good manufacture Practice for Drugs的簡稱，我國制定的名稱為《藥品生產質量管理規范》。《GMP》是在藥品生產全過程中運用科學、合理、規范化的條件和方法來保證生產優良藥品的一整套科學管理方法和實施措施。作為GMP的重中之重，消毒，是實施GMP，有效履行GMP的一個重要環節。

影響藥品質量的因素

室內環境可能影響藥品的質量，而室外環境可能影響室內環境的質量。由于在潔凈環境中所進行的工作具有特殊性，所以對生產環境的品質往往還有其他要求，如溫度、相對濕度、懸浮粒子、浮游菌、振動、靜電量等等。

在制藥生產中影響藥品質量的因素很多，其中很重要的因素是來自各種污染。如何解決微生物污染問題，是保證藥品質量的一個重要方面。要生產出優質合格的藥品，必須具備3個要素：

（1）合格的人員；

（2）符合GMP的軟件，如合理的劑型、處方和工藝，合格的原輔材料，各項規格和管理制度等；

（3）符合GMP的硬件，包括合格的生產環境與生產條件，符合要求的廠房、設備等。

藥品生產的污染來源及其控制是多方面的：

一是環境空氣，除了設置凈化空調系統外，還要定期對房間進行消毒處理；

二是原輔料、包裝材料、藥液的處理；

三是包裝容器本身的質量問題和清洗消毒情況；

四是制劑設備是否符合GMP要求；

五是對操作人員是否有嚴格的清潔衛生要求。

*注意：人員是潔凈室的主要污染源之一，因此對進入無菌室的操作人員需進行更衣的確認，防止進入室內的人員散發細菌或者盡量限制細菌擴散。

無菌藥品滅菌標準

無菌藥品的滅菌標準要實現除去或殺滅藥品中的芽孢以及微生物繁殖體，從而保證藥物制劑本身的安全性，也必須同時保證藥品的穩定性及其臨床的治療效果，因此，滅菌以能否殺滅細菌芽孢為標準，即孢子滅菌劑，在國內又常稱為殺孢子劑。

     殺孢子劑的選擇

制藥廠無菌藥品的生產車間消毒相對嚴格，在核心區不但要殺滅細菌、真菌還要殺滅頑抗性強的芽孢、真菌孢子等。對于一般的低效、中效消毒劑無法將芽孢殺滅， 由于芽孢具有很強的抗性，目前專業領域內殺孢子劑，國際上通用慣例選用：

1) 復合型過氧化氫（過氧化氫+銀離子）；代表奧克泰士

2) 復合型過氧乙酸（過氧乙酸+過氧化氫）

兩者的區別

過氧化氫銀離子（奧克泰士/Oxytech），德國進口，食品級無色無味無毒的，其作用后*分解為氧氣和水。高效廣譜殺菌，對金屬等材料基本無腐蝕；且對人體無任何毒性危害，但價格成本高一些。

復合過氧乙酸的成本稍低一些，但過氧乙酸本身具有較大的毒性和刺激性，對金屬等材料的腐蝕性很大。

奧克泰士滅菌消毒劑

①奧克泰士的殺菌效力均可達到10-6次方的殺菌效果，*符合GMP的要求。

②奧克泰士使用過程中無色無味、無毒無殘留，安全可靠，殺孢子劑具有良好的材料兼容性，基本無腐蝕。

③奧克泰士具有廣譜的殺菌能力包括細菌、芽孢、孢子、霉菌等多種類型的微生物。

④奧克泰士的殺菌性能穩定，不易受環境HP、溫度及光照的影響，*殺滅微生物不會產生耐藥性。

⑤奧克泰士的殺菌作用迅速，3-5分鐘可以殺滅芽孢，大大節約時間，從而提高企業的生產效率。

⑥奧克泰士性價比高，微量就能達到高效的殺菌效果。

⑦奧克泰士*溶于水，對人無害，在環境中具有自我降解的功能不會污染環境。

⑧奧克泰士來自德國。具備完整的驗證資料、生產資質及報告，可提供驗證資料。